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骨缺損修復材料是骨科行業(yè)的重要細分市場。
在創(chuàng)傷、脊柱、關節(jié)等骨科手術中，經(jīng)常出現(xiàn)粉碎性骨折、脊柱融合、人工關節(jié)翻修等骨骼被破壞或骨組織缺損的情況。這要求醫(yī)生在使用創(chuàng)傷類、脊柱類、關節(jié)類材料的同時，也要使用骨缺損修復材料，幫助缺損的骨骼自愈、恢復。
目前，骨修復材料大體可分為三類：自體骨、天然骨修復材料和人工骨修復材料。其中，自體骨是取自患者自身的骨組織；天然骨修復材料是取自其他人或動物的骨組織；人工骨是通過金屬、高分子、無機非金屬等材料制造出的骨修復材料。
骨修復材料的分類
自體骨是臨床應用的＂金標準＂。不過，自體骨需要通過額外手術從患者體內取出，會對患者造成二次創(chuàng)傷，增加并發(fā)癥風險。因此，自體骨在骨修復市場中的應用比例從２０１７年的６２％逐步下降至２０２３年的５０％左右。
天然骨修復材料包含同種異體骨、異種骨、脫鈣骨基質。其中，同種異體骨由于取自死亡或被截肢的人體，具有良好的骨傳導能力，臨床療效較好。鑒于臨床優(yōu)勢及來源廣泛優(yōu)勢，同種異體骨很快成為市場主流，異種骨及脫鈣骨基質的應用則較少。
同種異體骨來自尸體或被截肢的人體，來源存在法律和倫理問題。例如，曾經(jīng)占據(jù)一定市場份額的企業(yè)奧瑞生物，為了大量獲?。⑼N異體骨＂的原材料，于２０１５－２０２３年期間在全國多地盜賣遺體。
基于＂盜賣遺體案＂及其他因素的影響，同種異體骨的市場占比也在下滑。奧精醫(yī)療在２０２４年的調研中答復：目前我國涉及骨缺損治療的臨床植骨手術中，使用同種異體骨產(chǎn)品的份額在３０％左右，要略多于人工骨。
人工骨修復材料根據(jù)材料性質不同，可分為金屬材料、無機非金屬材料、高分子材料、復合材料、組織工程材料等。其中，無機非金屬材料（生物陶瓷）、復合材料產(chǎn)品為人工骨市場中相對主流產(chǎn)品，組織工程材料（生物活性人工骨）增速較快。
盡管目前的市場份額占比較低，但自體骨及同種異體骨的使用比例持續(xù)下降，而人工骨的使用比例不斷提高?；趤碓磸V泛、新材料層出不窮、產(chǎn)品持續(xù)迭代等優(yōu)勢，人工骨被認為是骨修復材料行業(yè)未來的主流產(chǎn)品。
現(xiàn)階段，我國人工骨修復材料市場主要呈現(xiàn)出技術路線多樣、競爭格局分散、市場集中度較低、發(fā)展?jié)摿薮蟮忍攸c。
創(chuàng)新材料加速突破，人工骨大爆發(fā)
理想的人工骨修復材料應具有良好的生物相容性、表面活性和可降解性，優(yōu)秀的骨傳導性和骨誘導性，合適的孔徑與孔隙率，以及一定的機械強度和可塑性。
過去，科研人員以硫酸鈣、羥基磷灰石、β－磷酸三鈣、生物玻璃等材料為原料，模仿骨的三維空隙結構，制成人工骨修復材料。這些人工骨材料性能較差，且不具備骨誘導性，難以在臨床中受到認可。
不過，隨著技術突破、材料創(chuàng)新，行業(yè)已出現(xiàn)具有骨誘導性、骨傳導性及良好生物相容性的復合材料人工骨及組織工程材料人工骨（生物活性人工骨）。尤其是近兩年，人工骨市場迎來大爆發(fā)。
首先，國內創(chuàng)新企業(yè)突破技術壁壘，將鎂離子應用于人工骨。
過去，有大量研究證實：鎂離子對成骨細胞的增殖及分化能力具有良好的促進作用。因此，全球有許多科研團隊嘗試將鎂金屬制成骨植入材料，以促進骨組織的恢復和痊愈。但是，鎂金屬的強度較弱，降解不均勻且降解速率過快，使其在骨修復應用中受到限制。
２０２５年５月，精誠醫(yī)學自主研發(fā)的含鎂可降解高分子骨修復材料獲批上市。這是我國首款含鎂人工骨修復產(chǎn)品。
據(jù)介紹，精誠醫(yī)學通過超低溫３Ｄ打印工藝將鎂復合入丙交酯－乙交酯共聚物、β－磷酸三鈣之中，形成三元復合材料，適用于不影響骨結構穩(wěn)定性的四肢骨缺損的填充和修復。
該產(chǎn)品內部有立體仿生三維結構，具有高孔隙率，便于骨組織和血管生長；其可在６－９個月內完全降解，且降解速率與骨再生速率相匹配；具備良好的生物相容性，有助于抑制炎癥反應；具備優(yōu)異的成骨活性和骨整合性。
不止是精誠醫(yī)學，正海生物也成功將鎂元素復合入人工骨修復材料。２０２４年１１月，正海生物研發(fā)的鈣硅生物陶瓷骨修復材料獲得ＮＭＰＡ注冊受理。該產(chǎn)品主要用于頜骨缺損（或骨量不足）的填充和修復，是國內首款３Ｄ打印鈣硅生物陶瓷骨修復產(chǎn)品。
相較于傳統(tǒng)的打印材料，正海生物在鈣磷基骨修復材料的基礎上引入了對骨有利的硅、鎂元素?；阪V元素，該產(chǎn)品在植入骨缺損處后，可以有效促進成骨細胞的增殖分化和血管化過程，達到快速修復的目的。同時，隨著骨組織再生，產(chǎn)品也將逐步降解。
此外，三友醫(yī)療也在探索將鎂金屬用于人工骨。此前，三友醫(yī)療聯(lián)合新華醫(yī)院共同申報上海市重點項目《肱骨近端骨質疏松性骨折骨缺損鎂基人工骨研發(fā)與應用》，研發(fā)鎂基人工植骨材料與內植入物。
其次，組織工程材料實現(xiàn)突破，含ｒｈＢＭＰ－２人工骨加速應用。組織工程是一門結合細胞生物學和材料科學，進行體外或體內組織或器官構建的新興學科。相較于高分子、復合材料等骨修復材料產(chǎn)品，組織工程材料具有良好的引導骨再生能力。
ｒｈＢＭＰ－２是一種成骨誘導蛋白，能夠促進間充質干細胞成為骨形成細胞及軟骨形成細胞，促進骨骼及軟骨的生長、發(fā)育及修復。含ｒｈＢＭＰ－２的骨修復材料，被認為是組織工程骨修復材料（活性生物人工骨）。
目前，國內已有四款含ｒｈＢＭＰ－２的骨修復材料。其中，九源基因旗下的骨優(yōu)導是中國首款獲準銷售的含ｒｈＢＭＰ－２骨修復材料。
國內已獲批的四款含ｒｈＢＭＰ－２骨修復材料
據(jù)了解，與其他類型的骨修復材料相比，含ｒｈＢＭＰ－２骨修復材料具有更高的術后愈合率及更快的骨形成速度。因而使用ｒｈＢＭＰ－２骨修復材料的患者，其骨組織修復速度更快，住院時間更短。
另有臨床研究顯示：含ｒｈＢＭＰ－２骨修復材料在臨床療效和安全性方面較同種異體骨移植均實現(xiàn)優(yōu)勝：接受含ｒｈＢＭＰ－２骨修復材料治療的持續(xù)性骨損傷患者中，有２６．１％的病例需要進一步的手術修正；接受同種異體骨移植的患者中，有４７．４％的病例需要進行手術修正。接受含ｒｈＢＭＰ－２骨修復材料治療的患者的骨愈合中位時間為２１７天，接受同種異體骨移植患者的骨愈合中位時間為４１６天。
含ｒｈＢＭＰ－２骨修復材料與同種異體骨的臨床效果對比
在來源方面，相較于同種異體骨及自體骨的來源風險及法律倫理限制，含ｒｈＢＭＰ－２骨修復材料可以在實驗室環(huán)境中進行大批量生產(chǎn)。
基于上述優(yōu)勢，盡管含ｒｈＢＭＰ－２骨修復材料的價格高于同種異體骨及其他骨修復材料，但其銷量及滲透率卻呈增長趨勢。例如，九源基因旗下骨優(yōu)導產(chǎn)品２０２１－２０２３年銷售收入分別為３．５億元、４．４億元、７．１億元；２０２２年、２０２３年分別同比增長２５．１％、５９．５％。
除了ｒｈＢＭＰ－２，ｒｈＢＭＰ家族中還存在其他可以誘導骨形成的生物活性藥物，如ｒｈＢＭＰ－４及ｒｈＢＭＰ－７。因此，目前有創(chuàng)新企業(yè)也在探索將這些生物活性藥物用于人工骨。
第三，復合材料持續(xù)突破，復合人工骨獲批上市。復合材料由兩種或兩種以上材料復合而成，一般是指無機材料與高分子材料復合形成的材料。相較于單一成分材料，復合材料在微觀結構、生物可降解性、生物活性等方面具有更優(yōu)良的性能。
例如，巨子生物構建了＂有機＋無機＂復合骨修復材料，其無機成分為羥基磷灰石顆粒，與人骨骼主要無機成分一致，有機成分為大分子多糖。該材料通過構筑羥基磷灰石顆粒宏孔和微孔，并對其表面進行特定修飾形成三維材料，為新骨形成提供支架及與之匹配的微環(huán)境?；趶秃喜牧系膬?yōu)勢，其可快速塑形，起到支撐作用；還可引導骨再生，加快愈合進程。
再如，立心科學推出了可塑形吸收性骨修復材料（可吸收再生骨）。該產(chǎn)品采用的是＂聚乳酸（ＰＬＡ）＋羥基磷灰石（ＨＡ）＂材料組合。聚乳酸（ＰＬＡ）疏水性較強，但成骨性能不理想，降解產(chǎn)物偏酸性，在體內易引起無菌性炎癥；羥基磷灰石（ＨＡ）則具有良好的生物相容性和骨傳導性，在降解過程中可釋放鈣離子促進骨組織再生，但其機械性能較差、骨誘導效率偏低。
基于這兩種材料，立心科學生成了軟硬適中的復合材料，并減少了材料降解后形成的羧基含量，控制環(huán)境酸性；再通過超分散技術，讓細小的羥基磷灰石顆粒均勻分散在聚乳酸材料中，不僅高效中和酸性物質，還使羥基磷灰石降解時鈣離子緩釋，最終使得周圍組織液中鈣離子濃度相對平衡，利于成骨。
有機、無機材料復合之外，市場上還出現(xiàn)了天然骨修復材料復合其他材料，如異種骨復合透明質酸、動物源性脫細胞基質復合鈣磷無機鹽。這既保留了天然骨修復材料的優(yōu)異特性，又解決了自體骨、同種異體骨的來源問題。
具體來說，佰傲再生推出了全國首款異種牛源性復合透明質酸的骨填充材料。該產(chǎn)品是將透明質酸與牛源性骨顆粒結合，在保留牛源性骨顆粒良好骨結構的基礎上，利用透明質酸的生物活性，提高了材料的生物相容性和骨再生效果，激發(fā)成骨因子的表達，賦予材料更高的親水性，極大的促進了早期成骨。另外，透明質酸還具有促進傷口愈合、一定程度的抗炎等作用。
華邁醫(yī)療推出了國內首個以脫細胞基質為基礎的復合人工骨。該產(chǎn)品由動物源性脫細胞基質、鈣磷無機鹽復合制成，具有優(yōu)秀的生物活性、生物相容性、安全可控的免疫原性和完全的生物可降解性。該產(chǎn)品可模擬自體骨的成分和結構，具有優(yōu)良的機械性能和可降解性，能在不添加任何生長因子及干細胞的前提下修復大面積缺損。
此外，奧精醫(yī)療、憑欄生物、衛(wèi)達生物、邁倫醫(yī)療、復向醫(yī)療、蘇生生物、諾普再生等企業(yè)也推出了創(chuàng)新的人工骨修復材料。
截至目前，市場上仍未出現(xiàn)一種＂一統(tǒng)天下＂的人工骨產(chǎn)品，而是呈現(xiàn)出多技術路線、多種材料分散市場的格局。
不過，業(yè)內均認可組織工程骨修復材料（生物活性人工骨）是重要研發(fā)方向。也因此，各企業(yè)均在加強該方向的研發(fā)投入與布局。預計隨著新材料和新技術的突破，生物活性人工骨未來將成為市場主流。
人工骨市場狂飆，創(chuàng)新企業(yè)開拓新的增長曲線
近兩年，原本就處于高速發(fā)展狀態(tài)的人工骨市場，被再次按下了加速鍵，進入＂狂飆＂階段。
２０２３年１１月，人工骨修復材料參與國家集采。根據(jù)中選結果，本次集采整體平均降幅約７０％。隨著集采落地實施，人工骨修復材料價格大幅下降，人工骨迅速上量，相關生產(chǎn)企業(yè)出貨量快速增長。而自體骨、同種異體骨等產(chǎn)品的市占率持續(xù)下滑。
例如，奧精醫(yī)療在集采的支持下，２０２４年新開發(fā)９００多家醫(yī)院，其中集采相關醫(yī)院為８００多家。為加速推廣產(chǎn)品，其２０２４年還組織和參與行業(yè)展會、學術沙龍會、招商會共百余場，覆蓋全國近３０個省區(qū)市，超過１００００人次參加或到訪。
不可否認的是，集采后，人工骨相關企業(yè)的營收與利潤將受到明顯影響。為此，奧精醫(yī)療等企業(yè)開始探索新的增長曲線。
其中，出海成為各企業(yè)考慮的重點。例如，２０２４年，九源基因與上海復星醫(yī)藥（集團）股份有限公司簽署產(chǎn)品許可協(xié)議關鍵條款，給予復星醫(yī)藥司美格魯肽、骨優(yōu)導和ＪＹ－２３在中東北非、撒哈拉以南非洲全部國家及部分東盟國家的獨家臨床開發(fā)、注冊和商業(yè)化權利。借助復星醫(yī)藥的渠道快速出海。
奧精醫(yī)療重點攻關東南亞市場。２０２４年８月，其Ｂｏｎｇｏｌｄ產(chǎn)品成功進入馬來西亞市場；２０２５年２月，其ＢｏｎＧｏｌｄ、ＯｓｓａＮｏｖａ、ＳｋｕＨｅａｌ三大產(chǎn)品在印尼獲批，進一步打開了東南亞市場。另外，奧精醫(yī)療還收購了德國ＨｕｍａｎＴｅｃｈ Ｄｅｎｔａｌ公司，該公司已獲得歐盟、埃及、馬來西亞、墨西哥等地的市場準入資質，對于其后續(xù)開拓海外市場也將有強大的助力作用。
出海之外，開拓應用場景也是人工骨企業(yè)考慮的方向。例如，奧精醫(yī)療通過收購德國ＨｕｍａｎＴｅｃｈ Ｄｅｎｔａｌ公司布局口腔種植業(yè)務。奧精醫(yī)療認為：本次收購有利于其豐富產(chǎn)品種類、優(yōu)化產(chǎn)品結構。同時，有利于促進其現(xiàn)有口腔骨修復材料業(yè)務發(fā)展，形成協(xié)同效益和規(guī)?；瘍?yōu)勢，打造第二增長曲線，進一步提高盈利能力。
集采的威力不可謂不強。不過，站在患者的角度，回歸商業(yè)與醫(yī)療的本質，給創(chuàng)新企業(yè)留出足夠的利潤空間，而不是＂唯低價論＂，或許更能讓企業(yè)專注于人工骨各類材料的創(chuàng)新推進，而不是苦苦尋找第二增長曲線?；蛟S，這也更利于長周期和宏觀視角下的患者。
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